Что такое серотониновый синдром? Чем опасен и как лечится

Что такое серотониновый синдром

Серотониновый синдром – это патологическое состояние, вызванное внезапным повышением активности серотонинергических систем вследствие применения лекарственных препаратов. Она проявляется вегетативными нарушениями, неврологическими и психиатрическими расстройствами.

Основные симптомы: диарея, тахикардия, беспокойство, возбуждение и тремор. Диагноз ставится на основании клинических данных с использованием критериев Штернбаха и/или Хантера. Лечение заключается в прекращении приема серотониномиметических препаратов, а также применении симптоматических средств.

Первая помощь в подобном состоянии

Что должен делать человек при подозрении на серотониновый синдром? Неотложная помощь обычно заключается в немедленном прекращении приема лекарства, вызвавшего данное состояние. Конечно, пациента необходимо доставить в больницу.

Первым шагом является промывание желудка, которое очищает организм от лекарств, которые еще не усвоились. С этой же целью пациентам назначают сорбенты и другие препараты, выводящие токсины из организма. В легких случаях таких мер достаточно, чтобы почувствовать себя лучше. Симптомы исчезают через 6-12 часов.

Общие сведения

Впервые серотониновый синдром был диагностирован в 1960 году, когда активно использовались препараты, изменяющие серотонинергическую передачу, трициклические антидепрессанты, такие как кломипрамин. Несколько лет спустя частота этого осложнения возросла в связи с широким распространением других психостимуляторов.

Точные эпидемиологические данные неизвестны. Легкая серотониновая интоксикация, проявляющаяся нарушениями пищеварения, встречается у 70-75% пациентов, в то время как тяжелые случаи с неврологическими повреждениями и смертью крайне редки.

Серотонин и его синдром

Серотонин часто называют гормоном счастья, поскольку его уровень повышается во время эйфории и экстаза и снижается во время депрессии.

Однако гормон серотонин необходим не только для поддержания хорошего настроения, но и выполняет другие функции:

• он регулирует эмоциональный компонент,
• обеспечивает здоровый сон,
• отвечает за наличие аппетита,
• регулирует память и способность к обучению,
• он влияет на выработку меланина.

Меланин – это соединение, которое отвечает за пигментацию кожи, цвет волос и многое другое. Он также отвечает за ускорение старения организма и может снижать уровень глюкозы в крови. Меланин очень важен для путешественников, поскольку он позволяет организму адаптироваться к изменениям в окружающей среде.

Недостаток серотонина в организме снижает устойчивость к стрессовым факторам и приводит к депрессии.

Некоторые лекарства (антидепрессанты) назначаются при недостаточном уровне серотонина. Однако при длительном применении или при превышении рекомендуемой дозы развивается серотониновый синдром.

Серотониновый синдром – это переизбыток серотонина в синаптической щели (расстояние между мембранами пары нейронов) или чрезмерная стимуляция серотониновых рецепторов на мембране нейронов.

Распространенное серотониновое расстройство имеет три группы признаков:

• психические отклонения,
• нервно-мышечные аномалии,
• проявления вегетативных изменений.

Диагноз серотонинового синдрома на современном этапе развития медицинской науки может быть поставлен только на основании клинических симптомов.

Лабораторные или инструментальные методы, подтверждающие наличие серотонинового синдрома, не разработаны.

Достоверной статистики о количестве случаев серотонинового синдрома в Российской Федерации не существует. Имеются только приблизительные данные, которые по этим причинам могут не полностью соответствовать действительности:

1. Люди с симптомами серотонинового синдрома не всегда обращаются за помощью к врачу.
2. При наличии симптомов серотонинового синдрома врачи не всегда ставят этот диагноз.
3. Серотониновый синдром не может быть доказан с помощью лабораторных тестов.
4. Лекарства могут вызвать такую реакцию в организме. Но диагноз, указывающий на то, что они вызвали синдром, встречается еще реже.

Применение антидепрессантов и некоторых лекарств может привести к нарушению работы серотонинергической системы, и серотониновый хлопок происходит через день после их приема. Это происходит потому, что организм испытывает дефицит серотонина после его избытка накануне.

Актуальность темы и историческая справка

В последние десятилетия жители нашей планеты практически массово используют антидепрессанты различных химических групп. А когда были синтезированы SSRI, их стали использовать еще чаще, потому что они лишены многих побочных эффектов, характерных для других антидепрессантов. В какой-то степени частое использование антидепрессантов объясняется реальной потребностью в них, поскольку в последнее время наблюдается очень высокий рост заболеваемости депрессией и субдепрессией. С другой стороны, доступность лекарств позволяет любому человеку покупать их и сочетать с другими препаратами без предварительной консультации со специалистом. Еще один аспект современной жизни – наркотики. К сожалению, они играют важную роль в развитии серотонинового синдрома. Их сочетание с антидепрессантами – ужасная и смертельно опасная смесь. Эти факторы стали непосредственными причинами распространения феномена серотонинового синдрома.

Впервые синдром был рассмотрен Оутсом и Сьордсмой в 1960 году. Они описали клиническое проявление синдрома у пациентов с депрессией, принимающих антидепрессанты. Постепенно выяснилось, что такие симптомы могут быть спровоцированы не только комбинацией отдельных антидепрессантов, но и одновременным приемом, например, препаратов для снижения веса или подавляющих кашель средств (содержащих дестрометорфан) с антидепрессантами. И даже один антидепрессант может вызвать серотониновый синдром.

Достоверной статистики о количестве случаев серотонинового синдрома в России нет. Вернее, информация есть, но она не отражает реальной ситуации. На это есть несколько причин:

• Пациенты с симптомами серотонинового синдрома не всегда обращаются за медицинской помощью;
• Пациентам с клиническими симптомами серотонинового синдрома не всегда ставится такой диагноз;
• Лабораторные доказательства серотонинового синдрома отсутствуют. Концентрация в крови может быть в пределах нормы, а повышенная концентрация не обязательно способствует развитию синдрома;
• и снова наркотики. Серотониновый синдром, связанный с их использованием, – еще более редкий диагноз. Хотя его легкие симптомы можно диагностировать, зайдя практически в любой ночной клуб.

Серотонин и психическое здоровье

Серотонин помогает естественным образом регулировать настроение. Когда уровень серотонина в норме, вы чувствуете себя

• счастливее
• спокойнее
• более концентрированный
• менее тревожный
• Более эмоционально стабильны

Исследование 2007 года показало, что люди с депрессией часто имеют низкий уровень серотонина. Дефицит серотонина также связан с беспокойством и бессонницей.

О роли серотонина в психическом здоровье мало кто спорит. Некоторые исследователи в старых исследованиях сомневались в том, может ли повышение или понижение уровня серотонина влиять на депрессию.

Более поздние исследования показывают, что это так. Например, в исследовании 2020 года на животных изучались мыши, у которых отсутствовали серотониновые ауторецепторы, подавляющие секрецию серотонина. Без этих ауторецепторов в мозге мышей было больше серотонина. Исследователи обнаружили, что эти мыши проявляли меньше поведения, связанного с тревогой и депрессией.

Как организм вырабатывает

Молекулы 5-НТ встречаются в организме повсеместно:

• центральной нервной системы;
• мышечной системы;
• надпочечники;
• кровь;
• иммунной системы.

95% гормона вырабатывается слизистой оболочкой кишечника, только 5% – эпителием (другое название этой эндокринной железы – шишковидная железа). Существует тесная взаимосвязь между серотонином и тромбоцитами. Эти клетки крови не принимают непосредственного участия в секреции гормона. Они способны накапливать его и выделять при необходимости.

Серотонин – гормон счастья, это неоспоримый факт, но само вещество очень капризно. Желаемая концентрация 5-НТ может быть достигнута только при одновременном действии нескольких факторов:

• Достаточное количество триптофана (эта аминокислота используется для производства гормона);
• Правильное количество белка в рационе (только 1% триптофана, получаемого организмом из пищи, преобразуется в серотонин);
• обилие света, физические упражнения, достаточный сон – эти факторы также способствуют выработке серотонина.

Этиология

Широкое применение современных антидепрессантов во всем мире можно легко объяснить ростом заболеваемости депрессией и отсутствием побочных эффектов, характерных для других препаратов этой группы. Эти препараты легко доступны и при необходимости могут приниматься в сочетании с другими лекарствами без рецепта врача. Организм особым образом реагирует на неблагоприятную комбинацию препаратов. Отравление серотонином негативно влияет на общее самочувствие человека. Часто у таких пациентов развиваются отклонения в функционировании внутренних органов и систем. Если их не лечить, они погибнут.

Современная фармакологическая промышленность с каждым годом стремится совершенствовать психотропные препараты, к которым относятся и антидепрессанты. Препараты последнего поколения должны положительно влиять на серотонинергическую систему и увеличивать секрецию серотонина при передаче нервных импульсов. Когда количество этого медиатора в нейронах становится недостаточным, у пациентов развивается депрессивный синдром.

Наркомания – бич современной жизни. Наркотики – еще одна причина отравления серотонином. Препараты увеличивают удержание медиатора в синаптической щели, способствуют его накоплению в межмембранном пространстве и стимулируют серотониновые рецепторы.

Этиопатогенетические факторы при синдроме серотониновой интоксикации:

Не следует применять с антидепрессантами опиоидные анальгетики, антибактериальные препараты, противокашлевые средства, противорвотные средства, нейролептики, противосудорожные препараты, гормоны щитовидной железы, препараты для снижения веса, литики, препараты против паркинсонизма.

Причины

Серотониновый синдром является результатом злоупотребления серотонинергическими веществами. Вызывается передозировкой основного препарата, а также назначением дополнительного препарата (или применением лекарства), который может повышать активность серотонина. Поэтому отравление серотонинергическими веществами вызывается:

1. IMAOS. Ингибиторы моноаминоксидазы снижают активность фермента, расщепляющего серотонин. Состояние интоксикации может быть вызвано либо передозировкой препарата, либо его приемом в сочетании с другими серотониномиметиками.
2. TCA и SSRIs. Препараты этих двух групп блокируют возврат серотонина из синаптических пространств в мембраны нейронов. Концентрация нейротрансмиттера повышается, вызывая интоксикацию.
3. Декстрометорфан. Это вещество содержится в средствах для подавления кашля и используется в рекреационных целях как психоделик. Он ингибирует обратный захват моноаминов, поэтому в сочетании с ТЦА, SSRIs или MAOs приводит к серотониновой интоксикации.
4. Опиоидные болеутоляющие средства. Некоторые опиоиды, такие как трамадол, усиливают действие серотонина, блокируя его обратный захват. При одновременном приеме опиоидных препаратов и СИОЗС (МАО, ТЦА) уровень нейромедиаторов резко повышается.
5. Другие препараты. В сочетании с SSRIs или MAOs такие препараты, как линезолид (антибиотик), триптаны (препарат от мигрени) и буспирон (анксиолитический препарат) могут вызвать серотониновый синдром. Эти препараты изменяют активность моноаминов.
6. Рекреационные наркотики. MDMA (экстази) и кокаин блокируют повторный захват серотонина нейронами, ЛСД активирует серотониновые рецепторы. Оба механизма приводят к повышению активности серотонинергической передачи. Серотониновый синдром может возникнуть в результате передозировки ЛСД или экстази. Кокаин вызывает опьянение в сочетании с другими веществами.

Лекарства

Антидепрессанты и анксиолитики. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (SNRIs) и трициклические антидепрессанты (TCAs). Они работают, продлевая активность этого нейротрансмиттера в мозге (не давая ему покинуть синапс).

Ингибиторы моноаминоксидазы. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАОИ) – это препараты, применяемые при различных расстройствах настроения и болезни Паркинсона. Они действуют путем блокирования моноаминоксидазы, которая разрушает несколько нейротрансмиттеров, находящихся в мозге, включая серотонин. Это приводит к тому, что большее их количество может воздействовать на мозг.

Линезолид – это антибиотик, обычно используемый для лечения бактериальных инфекций, устойчивых к другим антибиотикам (таких как стрептококк, VRE и MRSA). Он также может блокировать расщепление серотонина (путем блокирования МАОИ). Имеется несколько сообщений о случаях такого синдрома, вызванного линезолидом, особенно при приеме с другими препаратами, такими как SSRIs или MAOIs.

Препараты от мигрени (триптаны). Триптаны обычно являются первыми препаратами, которые врачи назначают пациентам с мигренью средней и тяжелой степени. Триптаны также активируют серотониновые рецепторы в мозге и создают риск развития серотонинового синдрома, особенно при использовании в сочетании с опиоидами или антидепрессантами.

Опиоиды. Некоторые опиоиды продлевают действие серотонина (путем блокирования обратного захвата), что приводит к увеличению количества серотонина в мозге. Опиоиды могут вызывать серотониновый синдром, особенно в сочетании с другими препаратами.

Буспирон (Спитомин). Буспирон обычно используется для лечения тревожности и в сочетании с другими антидепрессантами для лечения расстройств настроения. Он активирует серотониновые рецепторы. Передозировка может вызвать отравление серотонином самостоятельно или в сочетании с другими антидепрессантами.

Декстрометорфан. Декстрометорфан – это средство для подавления кашля, содержащееся во многих безрецептурных препаратах. Он может пролонгировать действие серотонина в мозге (блокирует обратный захват).

Рекреационные наркотики

Экстази (“Молли”). Метилендиоксиметамфетамин (МДМА) является активным ингредиентом экстази. MDMA повышает уровень серотонина в мозге (путем блокирования обратного захвата). Передозировка MDMA может вызвать серотониновый синдром самостоятельно или в сочетании с другими наркотиками.

ЛСД. ЛСД сильно активирует серотониновые рецепторы. Он может повышать уровень серотонина до опасного уровня, особенно при использовании в сочетании с другими лекарствами и антидепрессантами.

Кокаин. Кокаин повышает уровень серотонина в мозге (блокирует повторный захват). Нет данных о том, что кокаин сам по себе вызывает серотониновый синдром, но риск повышается при сочетании с другими препаратами, повышающими уровень серотонина.

БАДы

1. Трава зверобоя. Зверобой – это растительный препарат, который веками использовался для лечения депрессии, и клинически доказано, что он действует лучше, чем плацебо. Однако зверобой может негативно взаимодействовать со многими лекарствами, включая SSRIs, и может вызвать серотониновый синдром сам по себе или в комбинации.
2. SAM-e (S-аденозилметионин). SAM-e может значительно увеличить выработку серотонина, поэтому при приеме в больших дозах или в сочетании с другими препаратами может возникнуть риск развития серотонинового синдрома.
3. Женьшень. В клинических испытаниях было показано, что женьшень уменьшает депрессию у женщин в менопаузе. Однако женьшень повышает уровень серотонина в мозге (особенно в гиппокампе), что создает риск развития серотонинового синдрома при приеме в больших дозах или в сочетании с другими препаратами.
4. L-Триптофан. L-Триптофан напрямую увеличивает выработку серотонина. Существует риск развития серотонинового синдрома при приеме в чрезмерных дозах или в сочетании с другим препаратом, повышающим уровень серотонина (например, ингибитором моноаминоксидазы, MAOI).
5. Фолиевая кислота. Фолиевая кислота может улучшать настроение и участвует в выработке серотонина в мозге. Он (синтетический фолат) стимулирует серотониновые рецепторы в мозге. Хотя фолатные добавки могут быть полезной природной альтернативой при депрессии, они не представляют особого риска развития серотонинового синдрома в сочетании с лекарствами.

Продукты

Синдром серотонина, вызванный продуктами питания, очень маловероятен, поскольку активные ингредиенты в этих продуктах находятся на относительно низком уровне при потреблении в стандартных количествах. Тем не менее, важно знать, какие продукты питания могут повышать уровень серотонина, особенно при употреблении их в больших количествах в лечебных целях.

Турмерик (куркумин). В куркуме содержится большое количество куркумина, который можно использовать для улучшения настроения. Как он повышает уровень серотонина.

Шафран. В нескольких клинических испытаниях шафран снизил уровень депрессии у пациентов, аналогично приему SSRIs. Исследования на крысах показали, что шафран взаимодействует с серотониновой системой, поэтому потенциально он может влиять на серотониновый синдром.

Мускатный орех. Экстракт мускатного ореха улучшил депрессию и тревожность у мышей. Исследование, проведенное на крысах, предполагает, что этот эффект может быть связан с повышением уровня серотонина в гиппокампе – части мозга, связанной с эмоциональной регуляцией. Поскольку мускатный орех может повышать уровень серотонина, он может способствовать развитию серотонинового синдрома.

Продукты, богатые триптофаном. При риске развития серотонинового синдрома следует избегать продуктов с высоким содержанием триптофана, поскольку триптофан непосредственно увеличивает выработку серотонина. К ним относятся индейка, курица, соя, яйца, тыквенные семечки, арахис и некоторые сыры.

Продукты, богатые фолатами. Поскольку фолаты могут стимулировать выработку серотонина, продукты, богатые фолатами, потенциально могут способствовать развитию серотонинового синдрома. К ним относятся зеленые листовые овощи, бобы, бобовые, орехи, хлеб и крупы.

Симптомы

Симптомы серотонинового синдрома обычно возникают в период от 2 до 24 часов после приема препарата. Самыми ранними симптомами являются изменения в поведении, которые ошибочно принимаются за обострение основного психического заболевания. Пациенты становятся тревожными, эмоционально возбужденными и нервными.

Первыми соматическими симптомами синдрома являются расстройства желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Возникают метеоризм, спазмы в животе и диарея. По мере ухудшения состояния развиваются тошнота и рвота. Начальные неврологические симптомы включают тремор, повышенный мышечный тонус и миоклонические судороги. Пациенты становятся вялыми, их способность произносить слова ухудшается.

Со стороны сердечно-сосудистой системы может наблюдаться легкая тахикардия и повышение артериального давления. Температура тела остается нормальной, при этом наблюдается тремор, повышенное потоотделение и расширенные зрачки. Если состояние пациента ухудшается, развивается маниакальное состояние, характеризующееся двигательным беспокойством, бегством от мыслей и чрезмерным возбуждением. Возможны спутанность сознания и дезориентация.

Промежуточный серотониновый синдром сопровождается умеренной тахикардией и сосудистой гипертензией, а также повышением температуры тела до 40 °C. Тяжелое отравление проявляется выраженным нарушением сердечного ритма, вызывающим шоковое состояние. У некоторых пациентов наблюдается делирий (спутанность сознания). Повышается скованность и напряжение мышц. Температура поднимается до 41 °C. Лицо может быть маскообразным и жирным.

Нарушения психики

Человек, страдающий серотониновым синдромом, сначала столкнется с психическими расстройствами, которые будут быстро прогрессировать.

Основными психическими расстройствами при серотониновом синдроме являются

• внезапное эмоциональное возбуждение;
• неспособность ориентироваться;
• чувство тревоги внезапно сменяется эйфорией;
• ухудшение реакции на внешние раздражители;
• сонливость и упадок сил;
• галлюцинации и дезориентация;
• маниакально-депрессивное заболевание с психотическим состоянием, которое при отсутствии своевременного лечения может перейти в психоз
• бессонница;
• навязчивые компульсии.

В очень запущенных случаях человек может впасть в бред и впасть в тяжелую кому. Это наиболее опасные для жизни симптомы заболевания.

Вегетативные симптомы

Серотониновый синдром при использовании антидепрессантов может вызывать вегетативные симптомы. Симптомы заболевания обычно представлены нарушениями в работе желудочно-кишечного тракта.

Вегетативные симптомы серотонинового синдрома могут включать:

В тяжелой стадии заболевания температура тела повышается до 40-42°C. Это самый опасный вегетативный симптом. Часто это происходит незадолго до наступления смерти.

Нервно-мышечные симптомы

Одним из основных нервно-мышечных симптомов является спонтанное сокращение мышц или мышечных волокон. Из-за неконтролируемого сокращения мышц пациент может быть не в состоянии четко говорить.

Симптомы

Описание

Нейромышечные симптомы

Подергивание глаз; Расширенные зрачки; Непроизвольное закатывание глаз вверх или вниз; Возбуждение двигательной системы; Потеря чувствительности конечностей; Мышечная слабость; Нарушение двигательной координации; Спазм мышц спины; Мышечное напряжение; Ритмичные подергивания отдельных конечностей или всего тела; Эпилептические припадки; Увеличение большого пальца на обеих ногах при раздражении наружной поверхности подошвы.

При тяжелых осложнениях лицо теряет выражение, кожа становится жирной, появляется обильное потоотделение и повышается температура. Это состояние может привести к летальному исходу.

Патогенез

Избыток нейротрансмиттера обычно устраняется путем повторного поглощения нейронами и разрушения под действием моноаминоксидазы. Некоторые препараты вмешиваются в естественные механизмы, регулирующие уровень серотонина, вызывая интоксикацию. Серотониновый синдром возникает в результате чрезмерной стимуляции центральной серотонинергической системы. Это происходит, когда концентрация серотонина в межсинаптическом пространстве увеличивается и повышается чувствительность специфических рецепторов.

Серотониновый синдром развивается в результате комбинированной стимуляции различных типов серотониновых рецепторов. Его симптоматика возникает в результате активации 5-HT1A и 5-HT2 рецепторов в медиальных и дорсальных понтинных ядрах спинного мозга и ствола головного мозга. Повышенная активность норадреналина играет определенную роль в клинической картине: его концентрация прямо коррелирует с тяжестью симптомов.

Степени тяжести серотонинового синдрома

Серотониновый синдром имеет 3 степени тяжести. Степень тяжести может быть легкой, умеренной или тяжелой.

Для каждой стадии характерны свои симптомы:

1. Легкая стадия. Легкая стадия характеризуется ускоренным сердцебиением, потливостью и дрожанием конечностей. У пациента также расширены зрачки и слегка повышены рефлексы. Температура тела остается неизменной. Клиническая картина может напоминать хроническую усталость. Человек, страдающий серотониновым синдромом в легкой стадии, обычно не знает о диагнозе и не обращается за лечением в медицинское учреждение. По этой причине состояние продолжает развиваться. Легче всего лечить симптомы на ранних стадиях заболевания.
2. Промежуточная стадия. На промежуточных стадиях могут наблюдаться повышение артериального давления, тахикардия, сильные боли в эпигастральной области и усиление перистальтики кишечника. Также для этой стадии характерны непроизвольные движения глаз и быстрое повышение температуры тела до 40 °C. Начинается психическое возбуждение человека, во время которого наблюдается значительное повышение рефлексов и дрожание конечностей.
3. Тяжелая стадия. Тяжелые заболевания представляют серьезную угрозу для жизни человека. На этой стадии пациент страдает от очень высокого кровяного давления, сильной тахикардии и дезориентации во времени и пространстве. Кроме того, возникают сильные галлюцинации, кровь перестает сворачиваться, нарушается функционирование сознания и наблюдается повышенное потоотделение. Может возникнуть дисбаланс кислотно-основного состояния и разрушение мышц. Печень и почки также могут выйти из строя, что приведет к повреждению других органов человека. В конечном итоге существует риск, что пациент впадет в кому и умрет. Тяжелый серотониновый синдром встречается редко.

Быстрота развития и длительность

При приеме антидепрессантов быстро развивается серотониновый синдром. Первые симптомы могут появиться уже через несколько минут после приема антидепрессанта. Они также возникают в течение нескольких минут после перехода на другой препарат или изменения дозы препарата.

Статистика показывает, что у 50% пациентов симптомы появляются в течение первых 2 часов. В 25% случаев у людей развивается серотониновый синдром в течение 24 часов.

Еще у 25% людей, принимающих серотонинсодержащие препараты, состояние развивается на день позже. Отдельные люди подвергаются риску смерти. Оперативная медицинская помощь может помочь снизить скорость развития синдрома.

Как долго длится серотониновый синдром?

Симптомы обычно начинаются через 6-8 часов после приема лекарств, изменяющих уровень серотонина в организме, и бывают довольно интенсивными. При соответствующем лечении легкие симптомы обычно проходят в течение 24-72 часов, но могут сохраняться до 3 дней. Более тяжелые случаи требуют госпитализации, и выздоровление может занять больше времени.

Осложнения

Несвоевременная медицинская помощь может привести к серьезным последствиям. Из-за неадекватного лечения гипертермии развивается множество осложнений: у пациентов возникают эпилептические припадки, почечная или полиорганная недостаточность, опистотонус (статическое судорожное состояние с выгибанием спины и наклоном головы). Могут возникнуть ДВС, миоглобинурия и кома.

Смерть наступает на последней стадии, вследствие острого нарушения кровообращения или асфиксии из-за миоклонуса грудных мышц. Такой исход крайне редок и чаще встречается в случаях, связанных с комбинацией ГРА и МАО. В литературе сообщалось о чуть более 30 случаях смерти от серотонинового синдрома.

Последствия

Полное игнорирование серотонинового синдрома и отсутствие необходимой медицинской помощи приведет к самым опасным последствиям:

• острая печеночная и почечная недостаточность;
• ухудшение свертываемости крови;
• ненормальное функционирование сердечно-сосудистой системы;
• нарушение щелочного обмена;
• разрушение мышечных волокон;
• тяжелая кома;
• смерть.

Такое заболевание, как серотониновый синдром, вполне поддается лечению. Это не повлияет на организм в будущем. Важно принимать антидепрессанты и другие лекарства, чтобы в будущем не страдать от этого.

Оказание медицинской помощи

Чтобы лечение дало положительный эффект, необходимо прекратить прием всех лекарств, которые пациент принимал до сих пор. То есть те, которые оказывают негативное влияние на обмен серотонина.

Чтобы лекарства полностью выводились из организма, назначаются сорбенты или промывание желудка. Затем врач назначает симптоматическое лечение. Это необходимо для того, чтобы улучшить состояние пациента и помочь организму восстановиться. Кроме того, назначаются препараты для снятия возбуждения.

Также необходима внутривенная инфузионная терапия. Для восстановления вегетативной нервной системы иногда необходимы сильнодействующие препараты.

Если пациент страдает от дыхательной недостаточности и лихорадки, ему вставляют дыхательную трубку для обеспечения вентиляции легких. Если случай очень тяжелый, назначаются антагонисты серотонина.

Важно предотвратить дальнейшее развитие синдрома, поэтому врачи рекомендуют обращаться за помощью на ранних стадиях серотонинового синдрома. Если симптомы не снимаются в течение первых 12 часов, это может привести к негативным последствиям.

Вот примерное руководство по симптоматическому лечению пациента с серотониновым синдромом

• бензодиазепины (сибазон, лоразепам) уменьшают мышечное напряжение и ригидность, снимают психическое возбуждение и эпилептические припадки;
• лекарства из группы парацетамола, снижающие температуру тела;
• в тяжелых случаях назначаются миорелаксанты;
• В случаях значительной потери жидкости необходимы внутривенные инфузии.

Могут помочь и механические методы, такие как растирание холодом или уксусом;

Несвоевременное начало лечения может привести к следующим осложнениям

• почечная недостаточность
• развитие комы;
• неблагоприятное воздействие на сердечную мышцу и кровеносные сосуды;
• разрушительный процесс в мышечной ткани;
• нарушается кислотно-основной обмен в организме (метаболический ацидоз);
• нарушается свертываемость крови.

Диагностика

Разнообразие клинических симптомов серотонинового синдрома затрудняет его выявление. В диагностике участвуют специалисты из разных областей: психиатр, терапевт, невролог. Лабораторные и инструментальные методы не могут подтвердить серотониновую интоксикацию и используются только как часть дифференциальной диагностики.

Обследование пациентов состоит из тщательного сбора анамнеза употребления наркотиков, тщательного физикального осмотра и выяснения жалоб. Основные методы:

1. Общее физическое обследование. При общем физикальном обследовании выявляется сосудистая гипертензия, повышенная потливость и гипертермия. Пациенты отмечают диарею и другие нарушения пищеварения.
2. Клиническая история, наблюдение. Психиатр отмечает наличие беспокойства, возбуждения, тревоги. При тяжелой интоксикации отмечается гипомания, зрительные галлюцинации и дезориентация.
3. Неврологический осмотр. Эта процедура позволяет оценить нервно-мышечные нарушения. Наблюдаются тремор, гиперрефлексия (более выраженная в нижних конечностях), ригидность мышц и миоклонус. Возможны атаксия, тризм и нистагм.

Диагностические мероприятия

К сожалению, специфических диагностических процедур для этого синдрома не существует. Лабораторные данные могут выявить только возникшие осложнения. В основном, необходимо наблюдение за пациентом.

Уровень серотонинергических препаратов в плазме обычно нормальный. И когда в крови возникает токсическая концентрация лекарств, это не всегда вызывает серотониновый синдром.

Тем не менее, некоторые диагностические меры могут помочь в ранней диагностике этого состояния – прежде всего, симптомы заболевания.

После начала приема соответствующего препарата необходимо следить за состоянием пациента, если доза увеличена или добавлены дополнительные препараты.

О начале серотонинового синдрома может свидетельствовать один или несколько обычных симптомов – возбуждение, нарушение рефлексов, повышенная потливость, психические нарушения, жидкий стул, лихорадка, миоклонус, тремор и т.д.

Также используется метод, позволяющий исключить другие причины развития такого состояния. К ним относятся энцефалит, нейролептические симптомы, гипертермия, отравление и отмена антидепрессантов и др.

Диагностические критерии

Критерии Хантера наиболее часто используются для постановки диагноза и считаются самыми простыми и точными. Критерии Штернбаха встречаются реже. Важным условием их применения является использование серотонинергических препаратов.

Согласно критериям Хантера, для подтверждения диагноза необходимо наличие хотя бы одного из следующих симптомов:

• клонус;
• перемешивание
• гипертермия;
• гиперрефлексия;
• тремор.

Согласно методике Штернбаха, последнее назначение, изменение или увеличение дозы серотонинергического препарата должно присутствовать анамнестически. Важно, чтобы не было недавнего начала или увеличения дозы нейролептиков. Также необходимо исключить инфекции, злоупотребление наркотиками, употребление наркотиков и синдром отмены. Затем имеющиеся симптомы сравниваются с клиническими критериями. Метод Штернбаха требует соблюдения как минимум трех из следующих условий:

• дезориентация/гипомания;
• возбуждение;
• миоклонус;
• гиперрефлексия;
• дрожь;
• гипергидроз;
• тремор;
• диарея;
• нарушение координации.

Лечение

Серотониновый синдром необходимо лечить сразу же после его обнаружения. Человек, заболевший после приема антидепрессантов, должен обратиться к квалифицированному врачу. В начале лечения пациент прекращает прием препаратов, увеличивающих выработку серотонина. Состояние пациента постепенно начнет улучшаться в течение 24 часов после прекращения приема препарата.

Основные препараты и их применение:

• Полисорб, энтерол и активированный уголь. Эти препараты назначаются для того, чтобы вымыть из организма лекарство, вызвавшее отравление серотонином.
• Адреналин и норадреналин. Эти гормоны используются для восстановления нормального кровяного давления.
• Сибазон, лоразепам, нитразепам и другие подобные препараты. Они снимают эпилептические припадки, тревожные расстройства, бессонницу и нормализуют мышечное напряжение.
• Амиодарон, дилтиазем и верапамил. Они эффективны в борьбе с аритмией.
• Ципрогептадин и Митисергид. Эти препараты, ингибирующие серотонин, блокируют избыток этого гормона.
• Нурофен, Парацетамол и Ибуклин. Это жаропонижающие средства с анальгетическим эффектом. Они используются для нормализации температуры тела. Также можно использовать холодные компрессы, лед и любые другие методы внешнего охлаждения.
• Axert, Imitrex и Maxalt. Эти препараты используются для лечения головной боли.
• Кристаллоидные и коллоидные растворы. Они вводятся человеку внутривенно через капельницу. Такие растворы восстанавливают нормальные метаболические функции, восстанавливают текучесть и объем крови в функционирующих кровеносных сосудах. Их использование поможет избежать прекращения работы всех систем организма.

Человек в стадии запущенности должен быть срочно госпитализирован в ближайшую больницу. В больничных условиях сердце будет находиться под постоянным контролем. Пациенту будет предоставлен кислород и инфузионная терапия. Она также получит инъекцию ципрогептадина, вещества, ослабляющего действие серотонина.

Какие комбинации препаратов могут спровоцировать серотониновый синдром?

Список комбинаций лекарств, которые могут вызвать серотониновый синдром, очень длинный. Чаще всего серотониновый синдром развивается при одновременном применении:

• Ингибиторы МАО и SSRI;
• Ингибиторы МАО и кломипрамин, имипрамин, амитриптилин, карбамазепин, гормоны щитовидной железы;
• Ингибиторы МАО и средства для снижения веса (Тепранон, Дезопимон);
• Ингибиторы МАО и/или SSRI с зверобоем, L-триптофаном, дестрометорфаном (вещество, используемое в противокашлевых препаратах. Например, Гликодин, Каффетин Колд, Туссин Плюс и другие), наркотик экстази (MDMA), препараты лития (Квилониум, Контемнол и другие);
• SSRIs и трамадол, препараты от мигрени дигидроэрготамин и суматриптан, а также противопаркинсонический препарат леводопа.

Помимо комбинаций этих препаратов, серотониновый синдром может развиться при приеме SSRI в случае превышения дозы или интоксикации этими препаратами. Хотя вышеперечисленные комбинации наверняка вызовут серотониновый синдром, практически невозможно предсказать его наступление при приеме обычной дозы антидепрессанта.

Имеются сообщения о возможности развития серотонинового синдрома при одновременном приеме антидепрессанта и алкоголя.

Серотониновый синдром может иногда возникать, когда один антидепрессант уже отменен и назначен другой. Это особенно вероятно после прекращения приема SSRI и назначения ингибитора MAOI без перерыва между ними. Это происходит в том случае, если препарат имеет длительный период полураспада в фазе элиминации. Например, период обнаружения метаболита флуоксетина (SSRI) в крови составляет около 3 недель (а иногда и 5 недель). Поэтому, если в этот период пациент начинает принимать другой серотонинергический препарат, существует высокий риск развития серотонинового синдрома. Поэтому оптимальное время между приемами препаратов рассчитывается таким образом, чтобы предыдущий препарат был выведен из организма. Среднее время между “лекарственными каникулами” между препаратами, влияющими на метаболизм серотонина, составляет 2 недели. Из этого правила есть исключения:

• Между прекращением приема флуоксетина и началом приема других СИОЗС или ингибиторов МАО должно пройти не менее 5 недель (8 недель у пожилых людей);
• Аналогичный интервал для сертралина, пароксетина составляет 2 недели;
• После прекращения лечения кломипрамином подождите 3 недели, прежде чем начинать прием другого серотонинергического антидепрессанта;
• Переход с моклобемида на другие препараты группы SSRI может осуществляться через 24 часа.

Препараты повышенного риска

Наиболее распространенной причиной серотонинового синдрома является прием внутрь:

• SSRIs (прием сертралина, флуоксетина, пароксетина, циталопрама);
• Антидепрессанты (прием тразодона, нефазодона, буспирона, кломипрамина, венлафаксина, имипрамина, миртазапина);
• МАОИ (лечение фенелзином, моклобемидом, клоргилином, изокарбоксазидом, транилципрамином).

Общие сведения. При сочетании нескольких серотонинергических препаратов риск развития серотонинового синдрома значительно выше, чем при монотерапии.

Однако серотониновый синдром может развиться и при лечении одним препаратом, в случае резкого повышения дозы или передозировки серотонинергических препаратов.

В редких случаях серотониновый синдром возникает при начальной монотерапии кломипрамином, тразодоном, нефазодоном, венлафаксином, моклобемидом, суматриптаном, даже после приема низких доз препарата.
У потребителей MDMA (экстази) или амфетамина может развиться серотониновый синдром даже после однократного приема терапевтической дозы SSRIs, MAOs или серотонинергических антидепрессантов.

Серотониновый синдром может также возникать в сочетании с:

• SSRIs или IMAOs с противовирусными препаратами, антидепрессанты с декстрометорфаном, препараты с меперидином, литием, трамадолом, нефазодоном, растительные антидепрессанты со зверобоем, препараты против мигрени, буспирон, леводопа, трициклические антидепрессанты, ингибиторы кальциневрина, противорвотные средства, препараты для снижения веса;
• МАОИ с гормонами щитовидной железы, кломипрамин, имипрамин, амтриптилин, карбамазепин;
• трамадол с антидепрессантами;
• антидепрессанты с клоназепамом, алпразоламом, тразодоном, нефазодоном, тиоридазином, литием, нормотимики, противорвотные средства, препараты для снижения веса
• такие препараты, как тразодон и буспирон, флуоксетин и селегин, фенелзин и меперидим, транилципрамин и имипрамин, пароксетин и буспирон, линезолид и циталопрам.

Проблемы при смене препарата

Серотониновый синдром может возникнуть, если не соблюдается двухнедельный интервал между отменами препарата:

• флуоксетин (Прозак) и назначение другого СИОЗС;
• SSRI и назначение другого серотонинергического препарата;
• SSRI и назначение MAOI.

Профилактические меры

Основным принципом профилактики является ограниченное и целесообразное применение антидепрессантов. Важно соблюдать монотерапию и не сочетать их с другими препаратами. Между двумя курсами лечения должен быть интервал 2-6 недель. Антидепрессанты следует принимать только по назначению врача. Самостоятельное лечение может иметь негативные последствия.

Пациенты, выздоровевшие от серотонинового синдрома, не должны проходить повторное лечение более 2 недель. В течение этого времени серотонинергические агенты должны быть выведены из организма и иметь возможность нормально функционировать.

Поэтому рекомендуется принимать только препараты с низким содержанием серотонина. Препарат следует повторно вводить в уменьшенной дозе. Чтобы увидеть, насколько хорошо действует лекарство, его нужно давать по каплям и медленно.

Дополнительные факты

Первый серотониновый синдром был диагностирован в 1960 году, когда препараты, изменяющие серотонинергическую передачу, трициклические антидепрессанты и особенно кломипрамин, начали использоваться в клинической практике. Несколько лет спустя частота этого осложнения возросла в связи с широким распространением других психостимуляторов.
 Точные эпидемиологические показатели неизвестны. Легкие формы отравления серотонином, проявляющиеся расстройствами пищеварения, встречаются у 70-75% пациентов; тяжелые случаи с неврологическими нарушениями и смертью крайне редки.

Подведем итоги

• Серотонин влияет на каждую часть вашего тела.
• Он отвечает за многие важные функции, которые помогают нам в течение дня.
• Если его уровень нарушен, это может повлиять на ваше психическое, физическое и эмоциональное состояние.
• Иногда дисбаланс серотонина может означать что-то более серьезное.
• Важно обращать внимание на свой организм и говорить с врачом о любых проблемах.